J Immunother Cancer. 2021

김정호 교수(병리학교실)                         강경훈 교수(병리학교실)

현재까지 알려진 면역항암제 치료의 반응지표는 현미부수체 불안정성(microsatellite instability, MSI) 및 종양 돌연변이 부담(tumor mutational burden, TMB) 등이 있다. MSI가 양성이면 암세포의 유전체 전반에 걸쳐 돌연변이가 매우 많아져 신생항원이 증가하고 따라서 면역반응이 강하게 일어나는 만큼 면역항암치료의 반응도 좋은 것으로 알려져 있다. 그러나 대장암에서 MSI가 양성임에도 불구하고 면역항암치료의 효과가 나쁜 경우도 있고, MSI 양성 대장암의 일부는 MSI 음성 대장암에 필적할 만큼 면역지표가 낮게 나오는 경우도 있는데 이러한 현상들의 기저 원인에 대해서는 아직까지 밝혀진 바가 적다.

서울대학교 의과대학 병리학교실 강경훈, 김정호 교수 연구팀은 MSI 양성 대장암 조직에서 종양면역 미세환경의 특성을 총체적으로 분석하였고, 그 결과 이들 대장암의 면역반응 정도가 매우 다양하게 나타나는 것을 확인하였다. 이러한 면역반응 차이의 기저 분자적 특성을 찾아내기 위하여 유전체 및 전사체 분석을 수행하였고, 놀랍게도 MSI 대장암 내에서 TMB의 차이는 면역반응과 관계가 없음을 알 수 있었다. 그 대신 점액성 및 줄기세포성 표현형, KRAS 유전자 돌연변이, Wnt 및 Notch 신호경로 활성화 등이 중요한 면역 저하 관련 인자로 밝혀졌다. 이를 토대로 MSI 대장암을 새롭게 분류하고 추가적으로 치료표적이 될 수 있는 분자들을 도출할 수 있었다. 본 연구를 통하여 현재 활용되는 면역항암치료 표지자들의 한계가 어떻게 나타날 수 있는지를 알게 되었고 향후에는 복합적인 지표를 통한 세분화로 면역항암치료의 정확성을 높일 수 있을 것으로 기대된다. 본 연구결과는 종양면역학 분야 최상위 국제 학술지 중 하나인 Journal for Immunotherapy of Cancer (IF 13.751)에 12월 13일자로 게재되었다.

그림. 이 연구의 도식적 요약. CMS, consensus-molecular subtype; MSI-H, microsatellite instability-high

논문링크 : https://jitc.bmj.com/content/9/12/e003414