면역체크포인트 항암면역요법은 가능성이 높은 치료법임에도 불구하고, 실제 암 환자 중에서는 평균 15% 정도의 환자에만 적용 가능하다. 면역체크포인트 항암면역요법이 듣지 않는 암을 치료하는 데에는 암특이 T세포를 강력하게 활성화시킬 수 있는 방법이 중요하며, 아직 숙제로 남아있는 부분이다. 본 연구는 혈액 내에서 나노복합체를 형성하면서 낮은 pH에 반응하는 광역학물질을 제작하여, 정상 조직보다 상대적으로 낮은 pH를 띄고 있는 암조직에 선택적으로 농축시킨 후, 레이저를 이용한 광학 에너지를 조사하여 광역학반응을 일으켜 물질을 활성화(turn ON)시켜 시각화하면서 동시에 활성화된 광역학물질이 주변 조직인 암조직에서 활성산소(ROS)를 생성시켜, 암세포를 파괴할 뿐 아니라, 노출된 암항원에 대한 특이 T세포를 활성화시켜 숙주의 면역계가 암특이 면역반응을 일으키게 유도하였다. 또한 면역체크포인트억제제(immune checkpoint blockade)를 병용 투여하였을 때, 더욱 강력한 면역반응을 유도하였으며, 전이암에서도 암특이 T세포를 효과적으로 활성시키며, 골수유래면역억제세포(Myeloid-derived suppressor cells)는 억제하였다. 따라서 본 연구는 면역성광역학치료법(immunogenic photodynamic therapy)과 면역체크포인트억제제 치료법의 조합이 임상에서 치료하기 어렵고 전이 가능성이 있는 암종들의 치료를 위한 전략이 될 수 있다는 것을 보여주었다.

 

 

 

 

논문링크 : https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acsnano.1c10565