Advanced Science, 2022

수지상세포는 강력한 항원 제시 세포로서, 외부 항원을 획득하여 림프절의 naive T 세포에게 항원을 전달하여 적응면역반응을 시작할 수 있도록 한다. 수지상세포의 이런 능력 덕분에 수지상세포 항암면역치료제가 개발되었지만 기대했던 것보다 임상시험은 부진하다.

본 연구에서는 수지상세포 매개 면역 반응을 향상시키기 위해 지방 조직에서 추출한 기질세포를 수지상세포의 활성을 높일 수 있는 구조적 프레임으로 활용하였다. 지방 조직 유래 기질세포를 얻기 위하여, 내장 및 피하 지방으로부터 기질혈관 분획을 분리 및 배양 후 3차 구조 스페로이드 형태로 배양하여 사용하였고, 마우스 골수로부터 수지상세포를 분화 배양하여 사용하였다.

배양된 기질혈관분획은 표현 형질과 기능이 림프절 기질세포와 유사한 세포들로 구성되어 있음을 확인하였다. 기질혈관분획 스페로이드는 혈관과 유사한 구조를 생체 내외에서 형성하였으며 면역세포를 불러오는 케모카인들을 발현하여 대조군보다 훨씬 많은 숫자의 T 세포가 불러오는 것을 확인하였다. 또한 기질혈관분획은 함께 배양한 수지상세포의 활성화 정도와 분열능력, 생존능이 증가했음을 확인하였다. 기질혈관분획 스페로이드와 항원을 탑재한 수지상세포를 면역한 마우스에서 대조군 대비 항원 특이적 T 세포 면역반응이 유의미하게 향상되어 있음이 관찰되었으며, 종양에 대한 항암 효과 또한 유의하게 향상되어 있음을 알 수 있었다.

종합해 볼 때, 배양한 기질혈관분획은 림프절 기질세포와 유사한 세포를 만드는 데 사용될 수 있고, 수지상세포 면역치료의 항원 특이적 면역 반응을 증가시키기에 본 연구는 지방 조직에서 분리한 기질혈관분획을 활용하여 수지상세포 매개의 면역 반응을 향상시킬 수 있는 새로운 방법을 제시하였다.

< Schematic strategy for generation of in situ ectopic lymphoid clusters to enhance anti-tumor effect. Cellular engineering of stromal vascular fraction (SVF) cells and dendritic cells (DCs), through three-dimensional spheroid culture and nanoparticles for antigen delivery, improves immune response via generation of in situ artificial tertiary lymphoid structures.>

논문링크 : https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.202203842