Clinical and Translational Science, 2022

유경상 교수
(임상약리학교실, 의과학과)

자가면역질환에 있어서 말초혈 림프구수(absolute lymphocyte count, ALC)를 줄이는 것은 중요한 치료적 접근법 중의 하나로 대두되고 있습니다. Sphingosine-1-phosphate (S1P) 수용체는 G protein-coupled receptor family에 속하는데 면역세포 조절, 혈관 항상성, 심박수 감소 등 다양한 세포 반응에 관여합니다. S1P1-S1P5 중에서 ALC 감소에 주로 관여하는 것은 S1P1으로 추정하고 있는데, 초기 S1P 수용체 조절제는 선택성이 적어 부작용으로 인한 문제점들이 보고되었으며 따라서 이후 개발되고 있는 조절제들은 이를 극복하고자 노력하고 있습니다.

본 연구진은 임상개발 단계에 진입한 새로운 선택적 S1P1 수용체 조절제의 최초 인체투여시험(first-in-human study)을 통하여 신약후보물질로서의 잠재력을 평가하였습니다. 혈중 약물노출의 변화와 약력학을 탐색하였는데 환자가 아닌 건강한 자원자를 대상으로 하였음에도 불구하고 ALC라는 지표가 있어서 용량 의존적으로 약효가 나타나는 것을 확인할 수 있었습니다. 또한 본 계열 약물에서 잘 알려진 심박수 감소가 용량에 따라 어떠한 양상으로 나타나는지 분석하였습니다. 이러한 결과를 바탕으로 하여 사람에서 본 약물에 대한 초기 개념 증명과 함께 다음 단계, 즉 1상 반복투여시험 및 2상 임상시험 단계의 설계를 효율적으로 할 수 있는 기반을 제시하였습니다.

<Figure. Time course of absolute lymphocyte count after a single oral administration of LC51-0255 (or placebo) up to 168 h post-dose (insets: up to 312 h post-dose for 2 mg dose group; up to 504 h post-dose for 4mg dose group) in healthy male subjects. (A) Mean absolute lymphocyte count; (B) Percent change from baseline in absolute lymphocyte count. The error bars denote the standard deviations. Upper dotted line: -20% change from baseline, related to minimal efficacy; lower dotted line: -70% change from baseline, related to plateau of efficacy. (○ = 0.25 mg, N = 8; ● = 0.5 mg, N = 8; △ = 1 mg, N = 8; ▼ = 2 mg, N= 8; □ = 4 mg, N =8; ■ = placebo, N = 10)>

논문링크 : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35045208/