JAK3 inhibitor suppresses multipotent ILC2s and attenuates steroid-resistant asthma
Science Advances


              김혜영 교수(의과학과,교신저자)                   김지현 연구조교수(의학연구원, 제1저자)

스테로이드는 일반적으로 천식에서 알레르기 기도 염증을 다루는 표준 치료법이지만, 스테로이드 내성을 가진 환자들은 난치성 천식으로 분류될 수 있다. 최근 연구에서는 Type 2 면역세포인 ILC2s가 T 세포와 비슷하게 IL-5, IL-13과 같은 사이토카인을 생성함으로써 천식을 유발할 수 있음을 밝혔을 뿐만 아니라, ILC2s와 스테로이드 내성 천식 사이에 연관성을 제안하였다. 그럼에도 불구하고, 그 기전에 대한 연구가 부족한 상황이었다.

본 연구에서는 폐에 존재하는 ILC2s가 Th2 세포와는 다르게 스테로이드 내성을 유발하며, 스테로이드 치료 중에도 지속적으로 활성화되어 질병을 유지하는 기전을 확인하였다. 특히 제2형 사이토카인뿐만 아니라 다양한 사이토카인을 동시에 분비하는 다기능 ILC2s의 발생이 스테로이드 내성을 유발하며, JAK3/STAT 경로가 이러한 ILC2s의 발생에 중요한 신호를 전달한다는 것을 확인하였다. 또한, JAK3 억제제를 스테로이드와 병행하는 치료 요법을 통해 스테로이드 내성 천식을 제어할 수 있음을 확인함으로써, 스테로이드에 대해 내성을 가지는 난치성 천식에 대한 잠재적인 치료 접근법을 제안하였다.